Flagellaris motilitás eukarióta emberi parazitákban.


Parazita gazda válasz Absztrakt Az afrikai trippanoszomák, a Trypanosoma brucei spp. Halálos kórokozók, amelyek jelentős emberi szenvedést okoznak, és a világ legszegényebb régióiban korlátozzák a gazdasági fejlődést. Azonban évtizedek óta végzett vizsgálat ellenére nem állapították meg, hogy az emlős gazdaszervezetben a trippanoszóma motilitása szükséges.

Teljes projekt lista

Az LC1 egy konzervált dynein alegység, amely a flagelláris motilitáshoz szükséges. Ezen korlátok leküzdéséhez itt konstitutív mutánsokat állítunk elő, amelyekben mindkét LC1 allél helyett mutáns változatok vannak. A virulenciahiba független a fertőzés útjától, de egy intakt gazdaszervezet immunrendszerétől függ. A különböző mutánsok összehasonlításával kritikus függőséget mutatunk az LC1 N-terminálistól a mozgékonysághoz és a virulenciához. Eredményeink azt mutatják, hogy a trippanoszóma motilitása döntő fontosságú a véráram-fertőzés kialakulásában és fenntartásában, ami potenciális gyógyszercélként a dynein-függő flagelláris motilitást idézi elő.

Bevezetés A lobogó szerinti protozoonok közé tartozik számos orvosi és gazdasági jelentőségű emberi kórokozó, mint például a trippanosomatidok, a trichomonadok, a Giardia és a Plasmodium paraziták, amelyek együttesen pusztító hatással vannak a globális közegészségügyre 4, 5, 6, 7. Ezek a kórokozók flagellát alkalmaznak a sejtek meghajtására, de a parazita motilitás szerepe a patogenezisben megválaszolatlan kérdés marad.

  • NKFI-EPR:Teljes projekt lista
  • Balra fent: A koleratoxin összeépülése és szekréciója az Eps 2-es típusú szekréciós rendszeren keresztül Vibrio cholerae baktériumban.
  • Helminth inváziós műveletek
  • Fehérje transzlokáció Absztrakt A trippanoszomok a komplex életciklusuk során a különböző fogadó környezetekhez való alkalmazkodás mesterei.
  • Üröm bél paraziták számára
  • Поэтому он мотнул головой, ожидая, пока Хедрон сам ответит на свой вопрос.

A flagellum motilitását több ezer dynein molekuláris motor hajtja, amelyek az axoném 8, 9 dublett mikrotubulusai mentén vannak elrendezve. A Trypanosoma brucei funkciós vizsgálatok elvesztése megerősítette a dyneinek szükségességét ezeknek a organizmusoknak a motilitásában, és a 10, 11, 12 tsetse fly vektoron keresztüli transzmisszió mozgékonyságát. Az emlős gazdaszervezet fertőzése során a motilitás szerepe azonban ellentmondásos volt, részben abból a tényből, hogy a dyneinek vagy más axonemális fehérjék elvesztése az emlős-fertőző életciklus szakaszában is elpusztul, még akkor is, ha a parazitákat tenyészetben tenyésztjük.

Ez a megközelítés megzavarta a dynein funkciót, de a dynein motort érintetlenül tartotta, ami egy olyan mozgékonysági mutánst eredményezett, amely életképes volt a tenyészetben.

Ez az eredmény arra a következtetésre vezetett, hogy a normális parazita motilitás nem szükséges a virulenciához. Minden külső kar dynein egy 19, 20 LC1 alegységet tartalmaz, és ezért az axonem becsült példányban tartalmaz LC1-et. Flagellaris motilitás eukarióta emberi parazitákban megjegyezni, hogy a DKI mutáns lényegében nem rendelkezik propulziós motilitással, és nem képes vérsejt-fertőzést kötni egerekbe. Együttes eredményeink azt mutatják, hogy a parazita mozgékonyság virulencia faktor, és betekintést nyújt a motilitás lehetséges szerepébe a fertőzés során.

Teljes projekt lista

Ábra, Kiegészítő ábra S7. Ábra, betét. A szürke nyilak mutatják a PCR-ben használt primerek pozícióját a b-ben. A knock-in-konstrukciók nagyobbak, mint a WT a gyógyszerrezisztencia marker és az intergenikus régió jelenléte miatt.

A primer pozíciókat az a panel mutatja. A szaggatott vonalak a két független replikáció közti átlaghibát mutatják. Flagellaris motilitás eukarióta emberi parazitákban tenyészetben a feltüntetett sejtvonalak növekedési görbéjét mutatjuk be. A hibanapok három ismétlés standard szórását mutatják. WT és DKI esetén a szórás kisebb, mint a szimbólumok mérete.

Korábbi tanulmányainkkal 17 összhangban a WT T. Ezzel szemben a két független DKI mutánssal fertőzött egerek túlélték a kísérleti végpontot, és soha nem mutattak kimutatható parazitémiát 2a.

NKFI-EPR:Teljes projekt lista

Ábra és az adatok nem láthatóak. A vér parazitémiáját a fertőzés után négy nappal kezdték mérni. A képeket azonos körülmények között gyűjtöttük és azonos módon feldolgoztuk. Annak tesztelésére, hogy a DKI mutáns virulencia-hibája az LC1 mutáns fehérje gyenge expressziója vagy összeszerelése miatt történt-e, az immunfluoreszcens mikroszkópiát detergens-extrahált citoszkeletokon végeztük.

Mindkét mutáns életképessége 1c.

  1. Глядя на все это с изумлением, к которому примешивалась и немалая доля страха, Олвин успел заметить какое-то пульсирующее алое отверстие -- возможно, ротовое, обрамленное хлыстообразными шупальцами, которые бились в унисон, отправляя все, что к ним попадало, в зияющую пасть.
  2. Способ хранения информации не имеет значения: важна информация сама по .
  3. Méregtelenítés Omszkban
  4. Antihelminthic 1 tabletta

Ábra, beillesztés szintén összhangban van a megfelelő összeszereléssel a külső kar dyneinekre az axonemen, mivel az LC1 elvesztése megzavarja a külső kar dyneint, és halálos a véráramban T. Ezért kombinált eredményeink azt mutatják, hogy az LC1 funkció megzavarásával a propulziós motilitás blokkolása súlyosan rontja a parazita virulenciáját. Az LC1 N-terminális módosítása blokkolja a propulziós motilitást Miután meghatároztuk az LC1-re és a fertőzés mozgékonyságára vonatkozó követelményt, a következő kísérletet végeztük a trippanoszóma rendszerrel az LC1 funkció mechanizmusának vizsgálatára.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy az LC1 szabályozza a szomszédos axonemális mikrotubulus dublettek csúszását a mikrotubulusok és az LC1 N-terminális bázismaradékai közötti elektrosztatikus kölcsönhatások révén 3a.